Läckande ryggmärgsvätska
En biomarkör kan vara ett protein som skvallrar om ett medicinskt tillstånd, ex. Dessa biomarkörer kan användas när man ska diagnosticera eller identifiera patienter som har ett neurodegenerativt sjukdomstillstånd, vilket innebär att nervceller dör i hjärnan.
Överskott av hjärnvätska bakom minnes- och gångproblem
Neurofilament light protein NfL är en komponent i de nervceller med fettskidor som sitter runt nervceller, vilket gör de snabba på att signalera impulser. Vid nedbrytning av nervceller sker läckage av NfL till ryggmärgsvätska och proteinet kan agera biomarkör. En nedbrytningsprocess kan ha orsakats av ett kraftigt slag mot huvudet, eller vid demenssjukdom.
Det är möjligt att tappa ur ryggmärgsvätska och mäta koncentration av proteiner via ett litet ingrepp, så kallat lumbalpunktion.
Hjärntumör
En liten mängd av proteinet läcker även till blodbanan och små spår av biomarkörer kan upptäckas här. Vi har fortfarande begränsad information om proteinet NfL, och letar fortsatt svar på hur proteinsyntesen och nedbrytning sker i människa.
I den här studien har vi tittat på hur vi kan mäta koncentrationen av biomarkören; NfL. Vi använde 36 prover av ryggmärgsvätska och blod från patienter under utredning för neurodegenerativa sjukdomar. Vi mätte den absoluta koncentrationen NfL och tittade därefter på om det förekom någon korrelation mellan de uppmätta koncentrationerna i ryggmärgsvätska och blod.
CSF-förlust-syndrom
För att vi ska kunna mäta proteinet i patienter över hela världen och i olika laboratorier testas olika detektions-metoder för att få gränsvärden och förväntansfullt använda biomarkören i klinik. En del av studien var inriktad på ett pilotprojekt som innebär att bygga upp en ny detektionsmetod av NfL som bygger på masspektrometri. NfLs halveringstid och produktionshastighet är okänt, men med ett nytt forskningsprojekt där en isotop injiceras i en människa med ett neurodegenerativt tillstånd kan eventuellt frågan besvaras.
Isotopen flaggar för proteiner som bildas på nytt och genom kontinuerlig provtagning och analys av flaggade proteiner jämfört med icke flaggade kan en produktionshastighet uppmätas. I den här studien kom vi fram till att båda metoderna för analys av NfL i ryggmärgsvätska korrelerade starkt och kunde identifiera låga koncentrationer NfL i proverna.
Vårt arbete styrker även användningen av koncentration NfL i blod som korrelerar med koncentrationer i ryggmärgsvätska. Dock kommer förståelse för proteinet att öka i och med att nya studier är på framfart och har potential att förklara grundläggande egenskaper hos proteinet. Det blir därmed en skjuts framåt att potentiellt använda NfL i kliniken som biomarkör i en rad olika tillstånd, som t.
Co Supervisors: Dr. Many studies have examined its concentration in various neurodegenerative diseases but its turnover in CSF has not been established. To prepare for stable isotope labelling kinetics SILK experiments, with which turnover can be examined, a Mass spectrometry-based quantification method for NfL would be needed.
Cerebrospinal neurofilament light som biomarkör för multipel skleros i klinisk praxis
Methods: The study population contains 36 paired samples in CSF and serum collected from patients under investigation for neurodegenerative diseases, at Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg. Conclusions: In conclusion, this master thesis showed correlations in CSF concentrations of NFL detected by two different laboratories and using two different assays.
Furthermore, quantifying NFL in serum and CSF as an indicator of potential biomarker for neuroaxonal damage gave similar results that were highly correlated. NfL in different populations will be a useful tool to develop targeted screening tools and monitor disease activity in the future. There are still unanswered questions concerning the turnover and function of the protein.